近日，重慶大學藥學院張敏課題組和化學化工學院藍宇課題組在國際知名期刊《自然·化學》（Nature Chemistry）上發(fā)表了題為“A bridged backbone strategy enables collective synthesis of strychnan alkaloids”的原創(chuàng)性研究論文。重慶大學藥學院和化學化工學院分別為第一和第二通訊單位。

 圖 酮α-聯(lián)烯化反應(yīng)構(gòu)建橋環(huán)骨架和馬錢子堿集群式全合成應(yīng)用（圖片來源：Nature Chem.）

 以嗎啡、關(guān)附甲素、士的寧等明星分子為例，以橋環(huán)結(jié)構(gòu)為核心的多環(huán)骨架廣泛存在于藥物分子和活性天然產(chǎn)物中。橋環(huán)合成難度大，其構(gòu)建是合成該類結(jié)構(gòu)類型的復雜分子的核心和難點所在。橋環(huán)一般在特殊的結(jié)構(gòu)環(huán)境下和在合成后期得以構(gòu)建，常導致合成路線冗長、目標分子單一。針對此問題，該團隊提出了“讓橋環(huán)骨架構(gòu)建不再是天然產(chǎn)物合成的負擔，而是天然產(chǎn)物合成順利開展的利器”的全合成新思路。首先，該團隊通過有機催化劑和金屬協(xié)同催化的策略，發(fā)展了單酮羰基的SN2′型不對稱酮α-聯(lián)烯化新反應(yīng)，在構(gòu)建橋環(huán)骨架的同時引入聯(lián)烯基團。隨后，以該橋環(huán)骨架為結(jié)構(gòu)平臺，協(xié)助構(gòu)建環(huán)繞四周的多個并環(huán)和協(xié)助引入形形色色的天然產(chǎn)物官能團，完成了9個馬錢子堿單體和二聚體的集群式全合成。該研究工作不僅發(fā)展了一種新穎的馬錢子堿合成策略，對復雜結(jié)構(gòu)分子的合成也具有啟發(fā)意義。

該研究得到國家自然科學基金、中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費、重慶市科技局等的資助，以及得到藥學院分析測試中心和重慶大學分析測試中心的大力協(xié)助。

論文信息：

A bridged backbone strategy enables collective synthesis of strychnan alkaloids. Wenqiang Zhou, Song Xi, Haohua Chen, Dan Jiang, Jiao Yang, Shuangwei Liu, Ling He, Hanyue Qiu, Yu Lan*, Min Zhang*, Nature Chemistry, 2023, DOI: 10.1038/s41557-023-01264-4. URL: https://www.nature.com/articles/s41557-023-01264-4