近日，重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究中心主任錢程教授團隊在國際頂級期刊《Nature Cancer》（JCR Q1區(qū)）上發(fā)表了一項突破性研究成果《MEF2D-expressing cancer precursors reprogram tissue-resident macrophages to support liver tumorigenesis（MEF2D 高表達的癌前細胞重編程肝臟固有巨噬細胞以促進肝癌發(fā)生）》，揭示了肝癌早期形成的新機制，并找到了可能的早期干預(yù)靶點，為肝癌早期干預(yù)提供了新思路。

肝癌是一種嚴重威脅人類健康的惡性腫瘤，其發(fā)生過程往往從慢性炎癥開始，逐步發(fā)展為肝纖維化，最終形成肝癌。長期以來，人們對肝癌“如何起始”，尤其是癌前階段肝細胞如何與免疫微環(huán)境相互作用、共同推動腫瘤發(fā)生，仍缺乏深入理解。研究團隊發(fā)現(xiàn)，一個名為“MEF2D”的蛋白質(zhì)在肝癌早期階段異常活躍，如同一個“壞開關(guān)”，能夠啟動正常肝細胞向癌前細胞的轉(zhuǎn)變。實驗證明，如果關(guān)閉這個“壞開關(guān)”，就能顯著抑制癌前病變和腫瘤的形成；反之，如果強行打開這個開關(guān)，正常肝細胞就會獲得形成腫瘤的能力。

更令人驚訝的是，研究團隊發(fā)現(xiàn)這些“變壞”的肝細胞還會影響周圍的免疫細胞——肝臟巨噬細胞(Kupffer細胞)。它們通過釋放信號物質(zhì)，“策反”本應(yīng)保護身體的免疫細胞，讓這些免疫細胞反過來幫助癌細胞生長。

“這就像幾個‘叛變’的肝細胞，成功‘策反’了原本負責(zé)守護肝臟的免疫‘衛(wèi)士’。這些被策反的衛(wèi)士不僅忘記了自己的職責(zé)，反而調(diào)轉(zhuǎn)槍口，為癌細胞‘保駕護航’。它們釋放的炎癥物質(zhì)如同助燃劑，進一步加速更多肝細胞‘叛變’，加速肝細胞的癌變過程，形成惡性循環(huán)?！卞X程教授形象地解釋道。

研究團隊進一步探索了打破這一惡性循環(huán)的方法。他們發(fā)現(xiàn)，一個名為“NRP1”的信號通路在這一過程中起著至關(guān)重要的作用。通過特異性抑制NRP1，可以阻斷免疫細胞被“策反”的過程，顯著降低肝臟炎癥和癌前病變數(shù)量。

這項研究的創(chuàng)新之處在于，它將肝癌研究的視角從“已形成的腫瘤”前移至“腫瘤如何開始形成”的階段，為肝癌高風(fēng)險人群（如慢性肝炎、肝硬化患者）的早期干預(yù)提供了新思路。

錢程表示：“這就像我們不僅關(guān)心如何撲滅火災(zāi)，更要去研究火種如何產(chǎn)生?；谶@一研究成果，或許能開發(fā)出針對NRP1的預(yù)防性藥物，通過在癌前階段進行干預(yù)，我們有可能阻止肝癌的發(fā)生?！?/p>

據(jù)悉，錢程為該論文的最后通訊作者，莊娜副研究員和單娟娟研究員為共同通訊作者，向俊宇博士、倪元麗助理研究員和余佳駿博士生為共同第一作者。該研究得到了國家自然科學(xué)基金國際合作項目等項目資助。

來源：附屬腫瘤醫(yī)院

作者：程風(fēng)敏